12000年出演《黑洞》《X女》，马伊俐的演艺事业得到了更好的提升。她在电视剧《前世今生》中扮演秦，她美丽动人，气质非凡。2001年出演电视剧《白天睡觉的女人》饰演李秀。2002年，他因在电视剧《还珠格格之天上人间》中扮演夏紫薇而被公众所熟知。
22004年出演黄磊导演的《天一生水》，饰演混血少女米妮。2005年，她出演了张莉导演的电视剧《锦衣卫》，在其X演了《如此美丽的访印女子》。2006年参演《乔家大院》演的《江》。2007年，她出演了赵宝刚执导的青春励志电视剧《奋斗》中的角色夏琳，知名度进一步提升。
32008年，我在拍电视剧《为谁心动》的时候，不留遗憾地剃了个光头。2009年，她与大卫合演电视剧《婚姻保卫战》，演出夫妻间的事情。同年，马伊俐主演了第一部反映河南商人故事的电视剧《经纬天地》，在CCTV-8播出。这是她《乔家大院》后第一次登陆央视。马伊俐饰演尚的妻子顺儿，这也是马伊俐复出制作的第一部电视剧。
42010年，由涂主演的都市电视剧《双城生活》反映了“双城恋”的话题，引起了众多观众的共鸣，也在网络上引起了热议。在剧中，马伊俐扮演了一个大北京女孩郝。凭借这部剧，她获得了2011年全国戏剧节最佳女演员。2013年初，马伊俐与杜淳、刘莉莉、陈思思等多位明星合作电视剧《青春期撞上更年期》。2013年，第一任制片人马伊俐与第一任导演丈夫合作电视剧《小爸爸》。
52015年主演公路犯罪片《未择之路》。电视剧《北上广不相信眼泪》于11月7日在北京卫视、浙江卫视播出。7月16日，一部民国时期的战争题材作品《那些女人》正式完结。2016年1月，由陈建斌主演的当代都市幽默轻喜剧《中国式关系》在北京杀青。4月，在文章执导的谍战剧《剃刀边缘》中饰演女主角。2017年主演都市情感剧《我的前半生》，在剧中饰演罗子君。
62019年4月6日，由Vengo主演的民国侦探剧《爱思小姐探案集》在横店开机，饰演法租界巡捕X央巡视员苏；9月22日，与刘烨联合主演的都市创业剧《在远方》播出。11月，她出演了薛的真人秀《在不安的世界安静地活》，在其中她饰演。
720X8月28日，Vengo主演的民国侦探剧《旗袍美探》播出。
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